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一项基于中国人群的胎儿生长速度研究的参考文献

摘要

背景

中国人口的胎儿生长速度标准尚未建立。本研究旨在建立适合中国人群的标准。

方法

我们进行了一项多中心、以人群为基础的纵向队列研究,包括9075名低危单胎孕妇。数据来源于中国18个省24家医院的临床记录。收集人口统计学特征、生殖史、胎儿超声测量和围产期结局数据。胎儿超声测量包括双顶骨直径(BPD)、腹围(AC)、头围(HC)和股骨骨干长度(FDL)。我们使用三次样条线性混合模型来模拟四个超声参数的轨迹,并估计胎儿体重。通过计算胎儿大小曲线的一阶导数来确定胎儿的生长速度。我们还使用logistic回归来估计底部10%的胎儿生长速度和不良围产期结局之间的关系。

结果

胎儿生长速度随时间或个体之间不一致。估计胎儿体重(EFW)在妊娠12周时开始稳步增加,在妊娠35周时达到峰值。最大流速为211.71 g/周,妊娠35 ~ 40周流速呈平稳下降趋势。四项超声测量在妊娠早期增加;BPD和HC在妊娠13周达到峰值,AC在妊娠14周达到峰值,FDL在妊娠15周达到峰值。BPD和HC也分别从19 ~ 24周和19 ~ 21周增加。EFW速度越低,新生儿并发症风险越高(优势比[OR] = 2.23, 95%可信区间[CI]: 1.79-2.78),早产< 37周(OR = 3.68, 95% CI: 2.64-5.14)。敏感性分析显示,对于符合胎龄的新生儿来说,最低10%的EFW速度与更多不良妊娠结局显著相关。

结论

我们基于真实的临床数据建立了中国人口的胎儿生长速度曲线。我们的研究结果表明,中国的胎儿生长模式与其他人群有所不同。胎儿生长速度可以为了解不良围产期结局的风险提供更多的信息,特别是适合胎龄的新生儿。

同行审查报告

介绍

宫内发育标志着1000天早期生命发育期的开始。这种发育的质量会深刻地影响孩子实现其发展潜力的可能性[12,并且与成人的健康和疾病密切相关[3.45].妊娠期胎儿超声测量是宫内发育质量的主要指标。与胎儿大小曲线比较,可以确定胎儿是否具有适合孕龄的大小[6].超声测量低于胎儿大小曲线的第10百分位表示小于胎龄(SGA)状态;它们是胎儿生长受限(FGR)的重要诊断标准[789,这增加了不良围产期结局的风险。一些胎儿大小曲线已被开发用于临床实践[101112].选择一个适合其应用人群的遗传背景和生活环境的图表可以提高SGA和FGR的诊断能力。

传统的胎儿大小曲线可以评估胎儿在特定时间点的大小,但对生长过程中发生的动态变化提供的见解很少。胎儿生长速度,定义为单位时间内的生长速度(例如,g/周),可以更深入地了解给定时期内的生长过程。一项对4,285例单胎妊娠的回顾性研究表明,在最后一次超声检查时,74%的产前胎儿死亡不是SGA [13]与传统的胎儿大小曲线相比,胎儿生长速度提高了产前胎儿死亡预测的敏感性(26.1%对56.5%)[13].尽管已经发表了一些胎儿生长速度图表[141516171819,没有专门针对中国人口的。这是第一个为中国人口开发胎儿生长速度图表的研究。

数据来源于中国胎儿生长研究,这是一项多中心队列研究,涉及中国18个省份的24家医院,旨在建立适合中国人群的胎儿生长图。本研究的目的是开发一个胎儿生长速度图,用于估计胎儿体重、双顶径(BPD)、腹围(AC)、头围(HC)和股骨干长度(FDL)在中国人群中。为了便于临床应用,我们设计了一个模型来确定任意两个孕周之间的胎儿生长速度是否低于速度图上给定的百分位。此外,我们还探讨了底部10%的胎儿生长速度与不良结局之间的关联。

方法

研究设计和参与者

中国胎儿生长研究是一项多中心、以人群为基础的队列研究。选取2019年9月1日至10月31日在18个省24家医院分娩的单胎孕妇(表)S1).我们的研究只纳入了低风险孕妇,排除了那些有并发症或其他情况的孕妇。本研究排除标准为:(1)异常产前诊断(包括爱德华综合征、唐氏综合征、特纳综合征、宫内感染);(2)妊娠早期血红蛋白< 110 g/l;(3)甲状腺机能亢进、甲状腺功能减退;(4)婴儿畸形;(5)妊娠期高血压(包括妊娠期高血压、慢性高血压、先兆子痫/子痫)、妊娠期糖尿病,接受辅助生殖;(6)妊娠前糖尿病、自身免疫性疾病、高血压或其他非传染性疾病;(7)既往妊娠合并先兆子痫/子痫,或HELLP综合征,婴儿畸形,早产或出生体重< 2500 g或> 4500 g;(八)怀孕3个月内或前三个月吸烟、饮酒的; (9) histories of exposure to toxic, harmful, or radioactive materials; (10) long–term medication history (except conventional folic acid, calcium, vitamins, or iron). The recruitment and exclusion procedures were conducted by three physicians in each hospital; two of the physicians independently determined whether a participant met the exclusion criteria, with any disagreements being resolved by the third physician. All physicians were trained to ensure that they could apply the exclusion criteria accurately. This study was approved by the Peking University Third Hospital Medical Ethics Committee (approved number: 2021 No. 336-02).

数据收集

我们设计了一个标准化的数据收集表格,并建立了一个在线数据采集系统。所有数据均来自孕妇的医疗记录,包括人口统计学特征、生殖史、超声波生物特征测量和围产期结果。每个医院的两名医护人员接受了entr培训将数据输入电子数据系统。我们的研究团队审查了所有记录,并将缺失值和异常值返回给相应的合作医院进行重新验证。

超声波测量

超声测量按照产前超声指南(2012)进行[20.].所有参与者在妊娠12周至分娩期间至少进行了三次超声检查以测量生物计量参数,包括BPD、AC、HC和FDL。孕龄按末次月经周期计算,经早期超声证实,周期为21-35天。如果最后一次月经时间不明确,则通过超声检查确定孕周。在第一次超声检查时(在11 - 13岁期间)通过测量冠-臀长来确定胎龄+ 6胎周),当胎冠-臀长超过84毫米时,测量头围以确定胎龄[20.21].每个参数测量两次,计算平均值。所有的测量都是从最高放大倍率的超声图像中获得的。保留所有测量值的原始值和原始超声图像,用于随机质量控制抽查,以便跟踪异常值。

不良围产期结果

不良妊娠结局定义为综合结局,包括SGA、新生儿并发症、新生儿重症监护病房(NICU)住院、胎膜早破(PROM)和妊娠周小于37的早产。SGA的定义是使用最新发布的中国性别特异性胎儿出生体重标准,即出生体重最低的10个百分位[22].使用相同的性别特异性胎儿出生体重标准,大胎龄(LGA)定义为第90百分位的出生体重,而适宜胎龄(AGA)定义为第10至90百分位的出生体重。新生儿并发症包括出生缺陷、黄疸、宫内感染、呼吸暂停综合征、胎粪吸入综合征、低血糖、新生儿肺炎、新生儿高胆红素血症和ABO溶血病。以上围产期结果均由各医院产科医生在医院信息系统中进行登记,并由资深产科医生或新生儿专科医生进行确认。

统计分析

连续变量用均值±标准差表示,分类变量用频率和百分比表示。根据HC、AC和FDL计算胎儿体重(EFW),使用Hadlock公式3 [23].超声测量用于模拟胎儿大小曲线的超声生物计量参数(AC, HC, BPD, FDL)和EFW。对数转换应用于生物特征参数和EFW,以稳定不同妊娠年龄的方差,并改善误差结构的正常近似。我们拟合了一个三次样条线性混合模型,每个对数转换生物参数和EFW。根据胎龄选择25、50、75个百分位数的3个节,确保数据分布均匀[24].我们调整了产妇年龄、胎次、孕前体重、身高、民族(汉族vs少数民族)、教育程度(小学及以下、初中、高中或同等学历、本科、硕士及以上学历)和婴儿性别(男性vs女性)的线性混合模型。我们使用多个imputation(20个imputation)来imputation缺失的协变量数据[25].

胎儿生长速度包括平均生长速度和瞬时生长速度。考虑到我们的数据中两次相邻超声检查的间隔时间超过4周,不适合计算平均速度。因此,我们选择计算胎儿大小曲线的一阶导数来获得每个给定时间点的瞬时速度。计算一阶导数有两种方法,一是推导导数方程,二是近似估计一阶导数。我们在表中描述了这两种方法S3在细节。我们用第二种方法来求瞬时速度。根据之前的文献,两种尺寸曲线[11和速度曲线[19为条件正态分布。因此,我们推断的百分位数速度曲线对应的百分比大小曲线然后百分位数的胎儿生长速度是本章的基础上获得的预测均值和百分位数(预测均值及其百分位数是原始比例测量)的对数估计胎儿大小曲线。我们将整个妊娠分为2800个间隔,从12到40个妊娠周,每个间隔代表0.01个妊娠周。速度通过计算每个间隔的增量得到[即每个间隔的EFW速度(g/周)= EFW增量/ 0.01周]。

我们采用了Grantz等人在美国国家儿童健康与人类发育研究所(NICHD)胎儿生长研究中介绍的方法[18来计算分娩前最后两次超声测量的EFW和交流速度。使用Logistic回归估计胎儿生长和胎儿生长速度与不良围产期结局的关系。我们对产妇年龄、孕前体重指数(BMI)和胎次进行了多次比较。我们还进行了敏感性分析,比较SGA、AGA和LAG组中最低10%的胎儿生长速度(EFW和AC速度)与不良围产期结局(新生儿并发症、新生儿重症监护室入院、胎膜早破、小于37周早产)之间的关系。所有分析均使用SAS软件(版本9.4;SAS Institute, Cary, NC, USA)。所有的统计检验都是双尾的p值< 0.05认为显著。

结果

产妇社会人口学特征和围产期结果

共有11891名孕妇最初被纳入研究,其中2816名(23.7%)随后根据排除标准被排除在外。因此,9075名孕妇有31700份超声记录(图中显示了每个妊娠周的超声测量次数)S1)被纳入最终分析。孕妇特点及围产儿结局见表S2.平均年龄29.5±4.0岁。平均身高161.2±4.9 cm,孕前体重55.5±8.4 kg。四分之三的孕妇拥有学士或以上学位。分娩时平均胎龄39.5±1.2周,平均出生体重3318.0±407.6 g。37周前分娩孕妇比例为2.5%(222/9075)。1695例(18.7%)孕妇在分娩前发生羊膜囊破裂,仅1.1%(97/9075)孕妇在分娩前发生羊膜囊破裂。

胎儿生长速度

EFW速度由12周时的15.15 g/周增加到35周时的峰值211.71 g/周,随后下降到妊娠结束时的127.04 g/周1和无花果。1).AC、FDL、HC和BPD速度的轨迹见表23.45和无花果。2.BPD和HC速度均在妊娠13周时达到峰值,在妊娠13周至19周时下降,在妊娠19周后再次加速。BPD的第二次加速持续到24周,然后稳步下降到40周。HC仅在2周内出现第二次加速,随后从妊娠21周到40周呈稳定下降趋势。AC仅表现出一个时期的加速生长,在14周达到顶峰后,继续下降直到妊娠结束。在妊娠18 ~ 32周,交流电流速持续下降,随后急剧下降。富戴劳也加速了3周;它在妊娠15周达到顶峰,随后下降到妊娠40周。我们将本研究的中位胎儿速度曲线与之前的几项研究进行了比较(图)。3.),包括儿童健康中心胎儿生长研究[18, intergrowth - 21项目[19, guhard - costa等[1516].

表1根据胎龄估计胎儿体重(g/周)的胎儿生长速度百分位数
图1
图1

根据胎龄估计的胎儿体重(g/周)的胎儿生长速度平滑曲线

表2胎龄下双顶骨直径胎儿生长速度百分比(mm/周)
表3胎龄胎儿头围生长速度百分比(mm/周)
表4胎龄下胎儿腹围生长速度百分比(mm/周)
表5:按胎龄计算的胎儿股骨骨干长度生长速度(mm/周)的百分位数
图2
figure2

根据胎龄,双顶径、头围、腹围和股骨干长度(mm/周)的胎儿生长速度平滑曲线

图3
图3

比较我们的研究和以前的研究的中值速度

胎儿生长和胎儿生长速度与不良围产期结局的关系

表格6显示胎儿生长和胎儿生长速度与不良围产期结局的关系。传统的胎儿大小曲线和胎儿生长速度曲线在反映不良围产期结局风险方面具有一定的优势。按照传统胎儿大小曲线定义,EFW和AC位于底部的10%,与SGA和NICU的准入都有更强的关系。EFW速度最低10个百分点的新生儿并发症(比值比[OR] = 2.23, 95%可信区间[CI]: 1.79-2.78)和早产< 37周(OR = 3.68, 95% CI: 2.64-5.14)风险较高。交流速度最低的10%与SGA (OR = 1.57, 95% CI: 1.27-1.92)和小于37周的早产(OR = 1.84, 95% CI: 1.31-2.58)有关。敏感性分析(无花果。4和图S2)研究表明,在AGA组中,底部10%的EFW速度增加了不良妊娠结局的风险,这与新生儿并发症显著相关(或 = 2.03,95%可信区间:1.59-2.60),NICU入院(或 = 1.73,95%可信区间:1.29-2.31)和早产< 37 或星期 = 3.65,95%可信区间:2.50–5.32)。相比之下,仅使用一个生物特征参数无法体现AGA组的优势。

表6胎儿生长大小小于第10百分位和胎儿生长速度小于第10百分位的不良围产期结局之间的关系
图4
装具

胎儿生长速度与不良围产期结局相关性的敏感性分析。PROM:胎膜过早破裂;新生儿重症监护病房(NICU);SGA, small-for-gestational年龄;AGA appropriate-for-gestational年龄;达到,large-for-gestational年龄

讨论

据我们所知,这项研究是第一次尝试开发一个专门针对中国人口的胎儿生长速度图。根据孕周建立EFW、AC、FDL、HC、BPD的胎儿生长速度参考图。EFW速度从12周开始增加,35周时达到最大速度211.71 g/周,40周时逐渐下降至127.04 g/周。其他4个生物特征参数显示出相似的模式,其特征是妊娠中期早期的加速,BPD和HC在妊娠13周达到峰值,AC在妊娠14周,FDL在妊娠15周。BPD和HC分别在中期和晚期妊娠19-24周和19-21周出现第二次加速。与传统的胎儿大小曲线相比,我们发现底部10%的胎儿生长速度提供了更多与新生儿并发症和小于37周早产相关的信息。

美国儿童发育研究中心(NICHD)胎儿生长研究曾报道过EFW速度[18,由guhard - costa等人[16在法国人口中;中位EFW速度模式与我们的发现相似。两项研究均发现,EFW速度在35孕周左右达到峰值,最大速度分别为220.66 g/周和209 g/周。然而,在妊娠36周后,NICHD胎儿生长研究的EFW速度低于我们的研究,导致妊娠结束时的EFW速度高于本研究。妊娠晚期EFW速度的差异可能是由于我们中国母亲的孕前BMI低于亚裔美国母亲,这限制了胎儿在妊娠晚期的生长[2627].

总的来说,我们发现的BPD、HC、AC和FDL速度的模式与之前的研究一致。NICHD胎儿生长研究和Guihard-Costa等报道了妊娠中期早期BPD、HC和FDL速度加快,在妊娠13-15周左右达到峰值。然而,在妊娠中期早期的BPD速度比之前的两项研究都要高。HC的最大流速与Guihard-Costa等相似,高于NICHD胎儿生长研究,而NICHD胎儿生长研究中FDL的最大流速最高。intergrowth - 21项目报告了胎儿从16个妊娠周开始的生长速度,因此在我们的研究中看到的第一个加速并没有出现在他们的研究中;除此之外,除交流速度外,胎儿生长速度相似。在我们的研究中,交流速度在妊娠晚期迅速下降,从33周时的10.09 mm/周下降到40周时的4.69 mm/周。相比之下,在NICHD胎儿生长研究和intergrowth - 21项目中,交流速度在妊娠晚期并没有出现这种急剧下降,事实上,在NICHD胎儿生长研究中,交流速度在38周后出现了第三次加速。除了上述的出版物,另外两项研究也报道了胎儿的生长速度。Bertino等人[14]报道了1996年意大利人口中AC、FDL、HC和BPD的速度,其速度曲线与我国人口相似。然而,他们的曲线只显示了一个加速周期,峰值比我们的参与者晚。Fescina等[28]报道,在拉丁美洲人群中,BPD速度在13周时达到峰值,在15周左右下降,在15 - 30周稳定,30周后再次下降[29].我们推测,胎儿生长速度的差异可能部分是因为研究群体间的遗传背景和生活环境的差异。在某些人群中,较高的AC和EFW速度可能与较高的孕前BMI有关[30.31];然而,我们注意到流行病学调查显示,由于孕妇孕前BMI较低,中国婴儿出生体重低于美国和华裔美国婴儿[2627]此外,这些研究采用了不同的超声设备、参与者纳入标准和建模方法,所有这些都可能影响胎儿生长速度轨迹。

我们的研究结果表明,与传统的胎儿大小曲线相比,胎儿生长速度曲线可以提供与新生儿并发症和< 37周早产相关的额外信息。此外,敏感性分析显示,AGA组的EFW速度在最低10百分位与更多的不良围产期结局(包括早产儿< 37周、新生儿重症监护室入院、新生儿并发症)显著相关,而LGA组和SGA组相比。Hendrix等人[32]报道了类似的发现,即在20 - 32周左右胎儿生长速度下降与AGA新生儿不良结局(新生儿窒息、败血症、呼吸窘迫综合征和短暂性呼吸短促)显著相关。在3977名孕妇的前瞻性队列研究中,Sovio等人[33]研究发现,与底部10%的EFW速度相比,最低十分位的AC速度也与SGA和其他不良围产期结局的相对风险较高相关。Dete等人[34]的一项对126名孕妇的回顾性观察研究发现,妊娠晚期发育受限胎儿的交流电速度明显低于正常胎儿。这些胎儿生长速度的降低可能表明胎盘功能不全。35和MacDonald等人[36)报道,减少EFW怀孕后期和AC速度与cerebroplacental比<第五百分位36孕周,新生儿酸中毒(脐动脉pH值< 7.15出生时),和新生儿低体脂百分比(< 4.2%为男性和女性< 5.8%)。综上所述,胎儿生长速度曲线可以为产科临床提供额外的信息,有助于识别潜在高危AGA新生儿。

局限性

本研究存在一定的局限性。首先,由于依赖于真实的临床数据,超声检查在12 ~ 40孕周分布不均匀,大多数孕妇在22、30、37孕周左右接受三次超声检查(符合中国国家产前保健政策[37,建议在上述时间点进行至少三次超声检查)。因此,大多数孕妇两次相邻超声检查的间隔时间超过4周,因此,最后两次超声检查计算出的胎儿生长速度可能比实际速度慢。考虑到以上问题,我们选择对生长曲线的百分位数求导,得到速度曲线的百分位数。该方法的优点是可以充分利用队列中的数据,可以估计给定时间点的瞬时速度。然而,在临床实践中,瞬时速度很难获得,产科医生通常计算2周内的平均速度进行妊娠监测,这与本研究的速度参考有所不同。

结论

在这里,我们展示了第一份针对中国人口的胎儿生长速度图表。我们的研究结果显示,中国人口和其他人口之间的胎儿生长速度有一定的差异。我们推荐使用胎儿生长标准,包括生长速度曲线,专门为其应用的人群设计。更重要的是,我们发现胎儿生长速度低于第10百分位为了解不良围产期结局的风险提供了更多的信息,特别是在AGA新生儿中。最后,我们建议未来的研究人员考虑在现有的多变量模型中加入胎儿生长速度,以提高不良围产期结局预测的准确性。

数据和材料的可用性

由于数据的本地所有权,当前研究中生成和/或分析的数据集不对外公开,但可从相应作者(王x教授,xlwang@bjmu.edu.cn;及魏耀教授(weiyuanbysy@163.com)应合理要求。

缩写

EFW:

估计胎儿体重

BPD:

二顶的直径

交流:

腹部围

HC:

头围

FL:

股骨长度

SGA:

Small-for-gestational年龄

FGR:

胎儿生长受限

NICU:

新生儿重症监护病房

舞会:

胎膜早破

达到:

Large-for-gestational年龄

将军:

Appropriate-for-gestational年龄

SD:

标准偏差

体重指数:

身体质量指数

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下载参考

确认

我们感谢所有合作医院在招募参与者、收集数据和验证原始数据方面提供的帮助。我们还感谢魏洲(重庆妇幼保健院)、刘晓晓晓晓(乌鲁木齐妇幼保健院)、金东(西北妇幼医院)的帮助、曾晓明(江西省妇幼保健院)、赵云(湖北省妇幼保健院)。我们特别感谢所有参与本研究的孕妇及其家属。

资金

本研究得到了国家重点研发项目(2018YFC1002900)的资助。

作者信息

隶属关系

作者

贡献

Zhao Y和Wei Y设计并实现了多中心调查。Gong X、Wu T、Wang X参与了研究设计。本文分析的设计和实现是由吴涛和王旭设计的。吴恬敏起草了最初的手稿。王旭、龚旭、赵颖、魏颖对手稿进行了复核和修改。张丽,游勇,魏海,左旭,周勇,邢旭,z孟,吕琦,刘忠,张军,胡丽,李军,李丽,陈超,刘超,孙国栋,刘安,陈建和吕勇。所有作者阅读并批准了最终的手稿。

相应的作者

给王小丽或袁伟的信件。

道德声明

伦理批准和同意参与

本研究经北京大学第三医院医学科研伦理委员会批准(No. 2019 No.056 - 02)。所有孕妇在参与本研究前均表示知情同意。研究工作是根据1964年《赫尔辛基宣言》及其后来的修正案进行的。

同意出版

不适用。

相互竞争的利益

两位作者宣称他们没有相互竞争的利益。

额外的信息

出版商说明

乐动体育网站怎样施普林格《自然》杂志对已出版的地图和机构附属机构的管辖权要求保持中立。

补充信息

附加文件1:表S1。

本研究合作医院名单。表S2。参与者的人口统计特征。图S1。每个妊娠周的超声测量次数。图S2。胎儿生长速度与不良围产期结局相关性的敏感性分析。表S3。三次样条线性混合模型方程及一阶导数计算。

权利和权限

开放获取本文是基于知识共享署名4.0国际许可,允许使用、共享、适应、分布和繁殖在任何媒介或格式,只要你给予适当的信贷原始作者(年代)和来源,提供一个链接到创作共用许可证,并指出如果变化。本文中的图像或其他第三方材料都包含在本文的知识共享许可中,除非在该材料的信用额度中另有说明。如果资料不包括在文章的知识共享许可协议中,并且你的预期用途没有被法律规定允许或超过允许用途,你将需要直接从版权所有者获得许可。如欲查阅本许可证副本,请浏览http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.创作共用及公共领域专用豁免书(http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/)适用于本文提供的数据,除非在数据的信贷额度中另有说明。

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引用这篇文章

吴涛,龚旭东,赵永强。et al。一项基于中国人群的胎儿生长速度研究的参考文献。BMC怀孕分娩21,688(2021)。https://doi.org/10.1186/s12884-021-04149-x

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关键字

  • 胎儿生长
  • 胎儿生长速度
  • 估计胎儿体重
  • 纵向研究